В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и помочь человеку выжить. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он безусловно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет чёрствость и охотно минимизирует контакты, если это возможно. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкий, резкий стиль общения лишь усиливается присутствием трости. Его поступки порой граничат с жестокостью, но профессиональный талант, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция заставляют коллег признавать его мастерство. Будучи инфекционистом, он проявляет себя как блестящий диагност, увлечённый сложными случаями, где нужно собрать воедино симптомы-загадки. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.
